Лозартан-Н Канон таб. п/пл. об. 12,5мг + 50мг №30

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества:

гидрохлоротиазид 12,5 мг,

лозартан калия 50 мг;

вспомогательные вещества:

 крахмал кукурузный 30 мг,

кроскармеллоза натрия 6,8 мг,

маннитол 36 мг,

магния стеарат 1,2 мг,

повидон 4 мг,

целлюлоза микрокристаллическая 29,5 мг;

пленочная оболочка:

Опадрай желтый 5 мг, в том числе:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,7 мг,

гипролоза (гидроксипропил-целлюлоза) 1,75 мг,

титана диоксид 1,342 мг,

железа оксид желтый 0,207 мг,

алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый 0,001 мг.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) 

Показания

• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
• Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамида.
• Артериальная гипотензия.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Гиперкалиемия.
• Рефрактерная гипокалиемия.
• Дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков).
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Болезнь Аддисона.
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
• Беременность и период кормления грудью.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 С осторожностью

• Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия).
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, нарушения функции почек (КК более 30 мл/мин.).
• Печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Сахарный диабет.
• Симптоматическая гиперурикемия и/или обострение подагры.
• Отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма.
• Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка).
• Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе на фоне высоких доз диуретиков).
• Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов циклооксигеназы-II (ЦОГ-2 ингибиторы), сердечных гликозидов, пожилой возраст, ишемическая болезнь сердца.
• Состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения).
• Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Побочные действия

Классификация Всемирной Организации Здравоохранения частоты развития побочных эффектов:
очень часто                       ≥1/10 назначений (>10 %)
часто                                   от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и < 10 %)
нечасто                              от ≥1/1000 до < 1/100 назначений (>0.1 % и < 1 %)
редко                                  от ≥1/10000 до < 1/1000 назначений (>0.01 % и < 0.1 %)
очень редко                      < 1/10000 назначений (< 0.01 %)
частота неизвестна        по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: 
Нечасто: тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: 
Нечасто: васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха; 
Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовых связок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны нервной системы: 
Часто: нарушение сна, бессонница, головная боль, головокружение. 
Нечасто: беспокойство, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, тревога, потеря сознания, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: 
Нечасто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: 
Нечасто: звон в ушах.

Нарушение со стороны органа вкуса: 
Нечасто: нарушение вкуса.

Со стороны сердца: 
Нечасто: брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: 
Нечасто: ортостатическая гипотензия, цереброваскулярные нарушения, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: 
Часто: заложенность носа, синусит, гайморит, кашель. 
Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: 
Часто: диарея, диспепсия, спазмы, боль в животе, тошнота. 
Нечасто: запор, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: 
Нечасто: нарушение функции печени. 
Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: 
Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: 
Часто: судороги в мышцах нижних конечностей, миалгии, боль в спине, грудной клетке, боль в ногах. 
Нечасто: артралгия, артриты, боль в руках, боль в колене, боль в плече, боль в тазобедренном суставе, ригидность мышц, фибромиалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: 
Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: 
Нечасто: снижение либидо, импотенция.
Общие нарушения: 
Часто: астения, повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: 
Часто: гиперкалиемия. 
Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия.
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: 
Часто: головная боль, головокружение. 
Нечасто: нарушение сна, парестезия, депрессия.

Со стороны органа зрения: 
Нечасто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.

Со стороны сердца: Нечасто: боли за грудиной, брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада II степени, стенокардия.

Со стороны сосудов: Нечасто: ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: 
Нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: 
Нечасто: запор, диарея, панкреатит, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: 
Нечасто: внутрипеченочный холестаз. 
Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:
Нечасто: алопеция, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: 
Нечасто: судороги в мышцах нижних конечностей, мышечная слабость, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: 
Нечасто: никтурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: 
Нечасто: импотенция.

Лабораторные показатели: 
Часто: гиперкалиемия. 
Нечасто: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозурия. 
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия.

Общие нарушения: 
Нечасто: лихорадка. 
Имеются сведения о побочных реакциях, сообщавшиеся в процессе применения комбинации гидрохлоротиазида/лозартана:

Со стороны нервной системы: 
Часто: головокружение.

Со стороны гепатобилиарной системы: 
Редко: гепатит.

Лабораторные показатели: 
Редко: гипергликемия, повышение активности «печеночных» ферментов.

Взаимодействие

Лозартан

Может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами.

Не отмечено каких-либо клинически значимых лекарственных взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон и эплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови.

Гипотензивные средства могут увеличивать антигипертензивное действие лозартана.

Также усиливать антигипертензивное действие лозартана могут трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта и могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. 
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в качестве противовоспалительного средства), может снижаться антигипертензивное действие лозартана. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств и НПВП может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение содержания калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности; в очень редких случаях такое наблюдалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков; совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Двойная блокада РААС (например, путем комбинирования антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ или алискиреном) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально и при тщательном контроле артериального давления, водно-электролитного баланса крови и функции почек.

Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) – может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства – возможен аддитивный эффект.

Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) – выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) – снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) – усиление действия миорелаксантов.

Литий – диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) – может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол – совместный прием с лекарственными препаратами для лечения подагры может потребовать коррекции дозы этих препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови: увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден) – увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (циклофосфамид, метотрексат) – тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и стимулировать их миелотоксическое действие.

Салицилаты – при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа – отдельно сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин – совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.
Сердечные гликозиды – тиазид-стимулированная гипокалиемия или гипомагниемия может способствовать развитию нарушения ритма сердца при совместном применении с сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении препарата Лозартан-Н Канон со следующими препаратами, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол) некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопирид, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин внутривенно, сапрофлоксацин, моксифлоксацин, астемизол).

Соли кальция – тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии.

Воздействие на результаты лабораторных исследований – благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин – повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Йод-контрастные вещества – при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йод-содержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон и слабительные средства – при совместном применении гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в особенности обуславливать развитие гипокалиемии.

Как принимать, курс приема и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Препарат Лозартан-Н Канон можно сочетать с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон (12,5/50 мг) 1 раз в сутки. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта дозу препарата Лозартан-Н Канон увеличивают до 25/100 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон (25/100 мг).

У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) не требуется коррекция начальной дозы.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем – увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно (1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон 25/100 мг). 

Передозировка

Лозартан

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия. Брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое.

Специальные указания

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков) может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому до начала лечения необходимо восполнить ОЦК или начать лечение препаратом Лозартан-Н Канон в более низкой дозе.

В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пожилых пациентов и с нарушением функции почек. Препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лозартан-Н Канон пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом (в том числе пациентам, у которых ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ), а также пациентам с бронхиальной астмой.

У пациентов с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи чем, при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Опыта применения лозартана у пациентов после трансплантации почки нет.

Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, препарат Лозартан-Н Канон должен назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью препараты, оказывающие воздействие на РААС, может привести к серьезной артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Имеются отдельные сообщения о развитии олигурии и/или нарастающей азотемии и острой почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Нет достаточного опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью 
(IV функциональный класс по классификации NYHA), у пациентов с сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями. В указанных группах с осторожностью следует применять препарат 
Лозартан-Н Канон с бета-адреноблокаторами.

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями ишемического характера чрезмерное снижение АД может привести к инсульту. Рекомендуется врачебный контроль при титровании дозы.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозартан-Н Канон для лечения таких пациентов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное превышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению подагры.

Гидрохлортиазид может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлортиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлортиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются: аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния на возможность вождения и использования техники не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или использовании техники необходимо соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – почти белого цвета.

Действующее вещество

Условия отпуска из аптек

Лекарственная форма

Показания

Форма выпуска